פרופ׳ גליה מעין והדוקטורנטית אנסטסיה בהר פיתחו פפטואיד ככלאטור מסיס במים שיכול להסיר יוני נחושת מפפטידים מסוג אמילואיד בטא ולעצור את היווצרותם של רדיקלי חמצן ראקטיביים הקשורים למחלות האלצהיימר

יוני נחושת הקשורים לפפטידים מסוג אמילואיד בטא (Aβ), היוצרים את הקומפלכס נחושת-Aβ, יכולים לשמש כזרזים להיווצרות רדיקלי חמצן ראקטיביים (ROS), מה שמוביל להתדרדרות נוירופתולוגית הקשורה למחלת האלצהיימר (AD). גישה טיפולית מצוינת היא שימוש בכלאטור (חומר הנקשר ליוני מתכת) שיכול להסיר יוני נחושת בצורה סלקטיבית מהקומפלכס נחושת-Aβ. כלומר, חשוב שהכלאטור יקשור רק יוני נחושת ובמיוחד שלא יקשור יוני אבץ ((Zn2+, הדומים בתכונותיהם ליוני נחושת ונמצאים גם הם בסינפסות. כמו כן, חשוב שהכלאטור יקשור יוני נחושת כך שהקומפלכס החדש שייווצר (נחושת-כלאטור במקום נחושת-Aβ) לא יהיה רעיל. בעבודה זו אנו מציגים מולקולה דמוית פפטיד שנקראת פפטואיד, שהינה כלאטור מסיס במים, המסיר באופן סלקטיבי יוני נחושת + Cu2 מהקומפלכס נחושת-Aβ בנוכחות Zn2+ ומונע היווצרות של ROS גם בסביבה מחזרת. אנו מדגימים, על סמך ניתוח ספקטרוסקופי מקיף, שלמרות שהפפטואיד הזה מחלץ יוני אבץ מקומפלכס של Aβ, המכיל גם יוני אבץ וגם יוני נחושת, מהר יותר מאשר שהוא מסיר יוני נחושת מקומפלכס זה, קומפלכסי האבץ שנוצרים אינם יציבים לאורך זמן ומתפרקים במהירות, בעוד הקומפלכס של הנחושת יציב לאורך זמן. לכן, בזמן מדוד, הכלאטור מסיר למעשה רק את יוני הנחושת גם בנוכחות האבץ. הממצאים הייחודיים שלנו, בשילוב עם הזמינות הביולוגית של פפטואידים, הופכים את הפפטואיד שלנו למועמד מצוין כתרופה בהקשר של AD.

לקריאת המאמר המלא.